Лаборатория моделирования и терапии наследственных заболеваний

В лаборатории ведутся научные разработки генной терапии для лечения орфанных заболеваний. Основное направление исследований - детские мышечные и неврологические заболевания такие как миодистрофия Дюшенна, GNAO1 эпилепсия и FLNC кардиомиопатия. Создаются клеточные и мышиные модели заболеваний человека. В качестве терапевтических подходов применяется заместительная генная терапия, экзон-скиппинг и генная супрессия с помощью РНК-интерференции. Для доставки генотерапевтических конструкций в таргетные органы и ткани используются аденоассоциированные вирусы (ААВ) различных серотипов. Очищенные частицы ААВ высокого титра получают на базе лаборатории по масштабируемому протоколу.

В 2014 году среди российских пациентов с МДД была впервые обнаружена мутация в гене дистрофина охватывающая экзоны с 8 по 34. С помощью системы CRISPR/Cas9 для редактирования генома была создана мышиная модель, воспроизводящая описанную мутацию. Мутация приводит к сдвигу рамки считывания и полному отсутствию дистрофина у модельных животных, в связи с чем у животных проявляется весь спектр фенотипических отклонений- некроз скелетных мышц и замещение соединительной и жировой тканью, развитие кардиомиопатии, повышение уровня креатинфосфаткиназы в крови и уменьшение силы и выносливости скелетных мышц. Описанная модель используется для тестирования экзон-скиппинга как возможного лечения МДД.